巨噬细胞中IL-10的抗炎机制

公布工夫:2017-05-15 15:29     文章泉源:medical research     作者:solar -K7

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          IL-10是一种多细胞源、多功能的细胞因子,到场调治细胞的发展取分化和炎性反应和免疫回响反映,是现在公认的炎症取免疫抑制因子。正在肿瘤、熏染、器官移植、造血体系及心血管体系中施展重要作用,同时也取血液、消化、尤其是心血管系统疾病亲切相干。只管IL-10是炎症取免疫抑制因子,正在掌握炎症和阻挠肠炎中施展着至关重要的感化,且IL-10基因发作突变后,轻易引发种种过免疫疾病,尤其是克罗恩疾病和肠炎,但IL-10关于巨噬细胞的感化机制仍旧不清楚。
         正在近期的Science杂志中一片题为《Anti-inflammatory effect ofIL-10 mediated by metabolic reprogramming of macrophages》文章中则论述了IL-10可以或许抑止巨噬细胞正在遭到促炎性刺激后引诱发作的代谢顺序的改动。果巨噬细胞被细菌病原体激活后发作的葡萄糖摄取和糖酵解增添和并增进氧化磷酸化关于激活巨噬细胞的促炎回响反映有主要的感化。文中研讨发明IL-10能引诱mTOR抑制剂DDIT4的活性,从而抑止减速调治细胞代谢才能的mTOR卵白的活性,从而抑止巨噬细胞正在遭到脂多糖LPS刺激后发作的葡萄糖摄取和糖酵解,并增进氧化磷酸化。
        别的,文中研讨借发明IL-10经由过程增进线粒体自噬去消灭受损的线粒体。较低的膜电势和高水平的活性氧是受损线粒体的特性,这类细胞毁伤的聚积会逐步增进炎症发生。正在结肠炎模子小鼠,当IL-10旌旗灯号缺少时,巨噬细胞内聚积着受损的线粒体,那会致使NLRP3炎性体非常激活和IL-1β发生,此结论正在炎症性肠病患者体内也得到了一样的证明,说清楚明了IL-10是匹敌炎症的要害路子。
        此项研讨,经由过程对代谢份子机理的研讨,论述了IL-10正在天然免疫中的巨噬细胞中的功用。而且注释了为何正在IL-10基因突变的肠炎病人中会泛起受损线粒体积聚的份子机理。别的IL-10经由过程抑止mTOR旌旗灯号通路抑止巨噬细胞活性,也为经由过程运用mTOR抑制剂去医治IL-10突变的肠炎病人供应了理论基础。

参考文献:
[1]W. K. Eddie Ip, Namiko Hoshi, Dror S. Shouval et al. Anti-inflammatory effect of IL-10 mediated by metabolic reprogramming of macrophages.Science, 05 May 2017, 356(6337):513-519, doi:10.1126/science.aal3535
[2]Agnieszka M. Kabat, Edward J. Pearce. Inflammation by way of macrophage metabolism. Science, 05 May 2017, 356(6337):488-489, doi: 10.1126/science.aan2691